Hidroksipropil metilselüloz (HPMC)
Kategori: kaplama malzemeleri; Membran malzemesi; Yavaş salınımlı preparatlar için hız kontrollü polimer malzemeler; Stabilize edici madde; Süspansiyon yardımcısı, tablet yapıştırıcısı; Güçlendirilmiş yapışma maddesi.
1. Ürün tanıtımı
Bu ÜRÜN, harici olarak beyaz bir toz halinde görülen, kokusuz ve tatsız, suda ve çoğu polar organik çözücüde çözünen, soğuk suda berrak veya hafif bulanık koloidal çözeltiye kadar şişen, İYONİK OLMAYAN BİR SELÜLOZ ETERDİR. Sulu çözeltinin yüzey aktivitesi, yüksek şeffaflığı ve istikrarlı performansı vardır. HPMC sıcak jel özelliğine sahiptir. Isıtmadan sonra ürün sulu çözeltisi jel çökelmesi oluşturur ve daha sonra soğutulduktan sonra çözülür. Farklı spesifikasyonların jel sıcaklığı farklıdır. Çözünürlük viskoziteye göre değişir, viskozite düşük, çözünürlük ne kadar büyükse, HPMC özelliklerinin farklı özelliklerinde bazı farklılıklar vardır, suda çözünen HPMC pH değerinden etkilenmez.
Kendiliğinden yanma sıcaklığı, gevşek yoğunluk, gerçek yoğunluk ve cam geçiş sıcaklığı sırasıyla 360°C, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 ve 170 ~ 180°C idi. Isıtıldıktan sonra 190~200°C'de kahverengiye döner ve 225~230°C'de yanar.
HPMC, kloroform, etanol (%95) ve dietil eterde neredeyse çözünmez ve etanol ve metilen klorür karışımı, metanol ve metilen klorür karışımı ve su ve etanol karışımı içinde çözülür. HPMC'nin bazı seviyeleri, diğer organik çözücülerin yanı sıra aseton, metilen klorür ve 2-propanol karışımlarında da çözünür.
Tablo 1: Teknik göstergeler
proje
Ölçer,
60 gr (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Jel sıcaklığı °C
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskozite mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Kuru ağırlık kaybı %
5.0 veya daha az
Yanma kalıntısı %
1,5 veya daha az
pH
4.0-8.0
Ağır metal
20 veya daha az
arsenik
2.0 veya daha az
2. Ürün özellikleri
2.1 Hidroksipropil metilselüloz, viskoz bir koloidal çözelti oluşturmak üzere soğuk suda çözülür. Soğuk suya eklenip hafifçe karıştırıldığı sürece şeffaf bir çözelti halinde çözülebilir. Aksine, temelde 60°C'nin üzerindeki sıcak suda çözünmez ve yalnızca şişebilir. Hidroksipropil metiselüloz sulu çözeltisinin hazırlanmasında, hidroksipropil metiselülozun bir kısmını belirli bir miktarda suya eklemek, kuvvetlice karıştırmak, 80 ~ 90 ° C'ye ısıtmak ve ardından kalan hidroksipropil metiselülozu eklemek ve son olarak takviye için soğuk su kullanmak en iyisidir. gerekli miktara kadar.
2.2 Hidroksipropil metilselüloz iyonik olmayan bir selüloz eterdir, çözeltisi iyonik yük taşımaz, metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle etkileşime girmez, böylece HPMC'nin hazırlama sürecinde diğer hammaddeler ve yardımcı maddelerle reaksiyona girmemesini sağlar. üretme.
2.3 Hidroksipropil metilselüloz güçlü bir anti-duyarlılığa sahiptir ve moleküler yapıdaki ikame derecesinin artmasıyla anti-duyarlılık da artar. HPMC'yi yardımcı madde olarak kullanan ilaçlar, diğer geleneksel yardımcı maddeleri (nişasta, dekstrin, pudra şekeri) kullanan ilaçlara göre etki süresi içinde daha stabil kaliteye sahiptir.
2.4 Hidroksipropil metilselüloz metabolik olarak inerttir. Farmasötik bir yardımcı madde olarak metabolize edilmez veya emilmez, dolayısıyla ilaçlarda ve yiyeceklerde ısı sağlamaz. Düşük kalorifik değere sahip, tuzsuz, alerjen olmayan ilaçlar ve şeker hastalarına yönelik gıdalarda benzersiz uygulanabilirliğe sahiptir.
2.5HPMC asitlere ve bazlara karşı nispeten stabildir, ancak pH 2 ~ 11'i aşarsa ve daha yüksek sıcaklıktan veya daha uzun saklama süresinden etkilenirse, olgunluk derecesi azalacaktır.
2.6 Hidroksipropil metilselüloz sulu çözeltisi, orta düzeyde yüzey ve arayüzey gerilim değerleri göstererek yüzey aktivitesi sağlayabilir. İki fazlı sistemde etkili bir emülsifikasyona sahiptir ve etkili bir stabilizatör ve koruyucu kolloid olarak kullanılabilir.
2.7 Hidroksipropil metilselüloz sulu çözeltisi mükemmel film oluşturma özelliklerine sahiptir ve tabletler ve haplar için iyi bir kaplama malzemesidir. Oluşturduğu zar renksiz ve serttir. Gliserol eklenirse plastisite arttırılabilir. Yüzey işleminden sonra ürün soğuk suda dağıtılır ve pH ortamı değiştirilerek çözünme hızı kontrol edilebilir. Yavaş salınımlı preparatlarda ve enterik kaplı preparatlarda kullanılır.
3. Ürün uygulaması
3.1. Yapıştırıcı ve parçalayıcı madde olarak kullanılır
HPMC, ilacın çözünmesini ve salım uygulamalarının derecesini teşvik etmek için kullanılır, yapıştırıcı olarak solvent içinde doğrudan çözülebilir, HPMC'nin düşük viskozitesi suda çözünerek şeffaf ila fildişi yapışkan kolloid solüsyonu, tabletler, haplar, yapıştırıcı üzerinde granüller oluşturur ve parçalanır. Madde ve tutkal için yüksek viskozite, yalnızca farklı tip ve farklı gereksinimler nedeniyle kullanılır, genel olarak% 2 ~% 5'tir.
Kompozit bir bağlayıcının hazırlanması için HPMC sulu çözeltisi ve belirli bir konsantrasyonda etanol; Örnek: Amoksisilin kapsüllerinin peletlenmesi için %55 etanol çözeltisiyle karıştırılmış %2 HPMC sulu çözeltisi kullanıldı, böylece amoksisilin kapsüllerinin ortalama çözünmesi HPMC olmadan %38'den %90'a yükseldi.
HPMC, çözünmeden sonra farklı konsantrasyonda nişasta bulamacı içeren kompozit yapıştırıcıdan yapılabilir; %2 HPMC ve %8 nişasta birleştirildiğinde eritromisin enterik kaplı tabletlerin çözünmesi %38,26'dan %97,38'e yükseldi.
2.2. Film kaplama malzemesi ve film oluşturucu malzeme yapın
Suda çözünür bir kaplama malzemesi olarak HPMC aşağıdaki özelliklere sahiptir: orta düzeyde çözelti viskozitesi; Kaplama işlemi basittir; İyi film oluşturma özelliği; Yazma parçasının şeklini koruyabilir; Neme dayanıklı olabilir; Renklendirebilir, tadı düzeltebilir. Bu ÜRÜN DÜŞÜK VİSKOZİTELİ TABLET VE HAPLAR İÇİN SUDA ÇÖZÜNEBİLİR FİLM KAPLAMA OLARAK, YÜKSEK VİSKOZİTELİ SU BAZLI OLMAYAN FİLM KAPLAMA OLARAK KULLANILIR, KULLANIM MİKTARI %2-%5 DİR.
2.3, koyulaştırıcı madde ve kolloidal koruma tutkalı olarak
Kıvam arttırıcı madde olarak kullanılan HPMC %0,45 ~ %1,0'dır, göz damlası ve yapay gözyaşı kalınlaştırıcı madde olarak kullanılabilir; Hidrofobik yapıştırıcının stabilitesini arttırmak, partikül birleşmesini ve çökelmeyi önlemek için kullanılır, normal dozaj %0,5 ~ %1,5'tir.
2.4, engelleyici, yavaş salınımlı malzeme, kontrollü salınım maddesi ve gözenek maddesi olarak
HPMC yüksek viskozite modeli, karışık malzemeli iskelet sürekli salım tabletlerinin ve hidrofilik jel iskelet sürekli salım tabletlerinin blokerlerini ve kontrollü salım ajanlarını hazırlamak için kullanılır. Düşük viskoziteli model, sürekli salımlı veya kontrollü salımlı tabletler için gözenek oluşturucu bir maddedir, böylece bu tür tabletlerin başlangıç terapötik dozu hızlı bir şekilde elde edilir, ardından kandaki etkili konsantrasyonları korumak için sürekli salımlı veya kontrollü salım sağlanır.
2.5. Jel ve fitil matrisi
Hidrojel fitiller ve mide yapışkan preparatları, HPMC'nin suda yaygın olarak kullandığı hidrojel oluşturma özelliği kullanılarak hazırlanabilmektedir.
2.6 Biyolojik yapışkan malzemeler
Metronidazol, 250 mg içeren biyo-yapışkan kontrollü salım tabletleri hazırlamak için bir karıştırıcıda HPMC ve polikarboksiletilen 934 ile karıştırıldı. İn vitro çözünme testi, preparatın suda hızla şiştiğini ve ilaç salınımının difüzyon ve karbon zinciri gevşemesi ile kontrol edildiğini gösterdi. Hayvanlarda yapılan uygulama, yeni ilaç salım sisteminin sığır dil altı mukozasına önemli biyolojik yapışma özelliklerine sahip olduğunu gösterdi.
2.7, süspansiyon yardımı olarak
Bu ürünün YÜKSEK viskozitesi, süspansiyon sıvı preparatları için iyi bir süspansiyon yardımcısıdır; olağan dozajı %0,5 ~ %1,5'tir.
4. Uygulama örnekleri
4.1 Film kaplama çözeltisi: HPMC 2kg, talk 2kg, hint yağı 1000ml, Twain -80 1000ml, propilen glikol 1000ml, %95 etanol 53000ml, su 47000ml, uygun miktarda pigment. Bunu yapmanın iki yolu var.
4.1.1 Çözünür pigment kaplı çamaşır sıvısının hazırlanması: Belirtilen miktarda HPMC'yi %95 etanole ekleyin, gece boyunca bekletin, başka bir pigment vektörünü suda çözün (gerekirse filtreleyin), iki çözeltiyi birleştirin ve şeffaf bir çözelti oluşturmak için eşit şekilde karıştırın. . Çözeltinin %80'ini (%20'si cilalama için) belirtilen miktarda hint yağı, Tween-80 ve propilen glikol ile karıştırın.
4.1.2 Çözünmeyen pigment (demir oksit gibi) kaplama sıvısının hazırlanması HPMC, gece boyunca %95 etanol içerisinde ıslatıldı ve %2 HPMC şeffaf çözeltisini oluşturmak için su ilave edildi. Bu solüsyonun %20'si polisaj için çıkarılmış, geri kalan %80'lik solüsyon ve demir oksit sıvı öğütme yöntemiyle hazırlanmış, daha sonra diğer bileşenlerin reçetedeki miktarı eklenerek eşit miktarda karıştırılarak kullanıma sunulmuştur. Kaplama sıvısının kaplama işlemi: Tahıl tabakasını şeker kaplama kabına dökün, döndükten sonra sıcak hava 45 ° C'ye ısıtılır, kaplamayı besleyebilir, akış kontrolünü 10 ~ 15 ml / dak olarak püskürtebilirsiniz, püskürtmeden sonra kurumaya devam edin 5 ~ 10 dakika boyunca sıcak hava ile tencereden çıkarılabilir, kurutucuya 8 saatten fazla kurumaya bırakılabilir.
4.2a-interferon göz zarı 50μg a-interferon, 10ml0.01ml hidroklorik asit içerisinde çözüldü, 90ml etanol ve 0.5GHPMC ile karıştırıldı, filtrelendi, dönen bir cam çubuk üzerine kaplandı, 60°C'de sterilize edildi ve havada kurutuldu. Bu ürün film malzemesine dönüştürülmüştür.
4.3 Kotrimoksazol tabletleri (0,4g±0,08g) SMZ (80 ağ gözü) 40kg, nişasta (120 ağ gözü) 8kg, %3HPMC sulu çözeltisi 18-20kg, magnezyum stearat 0,3kg, TMP (80 ağ gözü) 8kg, hazırlama yöntemi şu şekildedir: SMZ ve TMP'yi karıştırın ve ardından nişastayı ekleyip 5 dakika karıştırın. Prefabrik %3 HPMC sulu çözeltisi, yumuşak malzeme, 16 gözenekli elek granülasyonu, kurutma ve ardından 14 gözenekli elek tam tahıllı, 12 mm'lik yuvarlak word (SMZco) damgalama tabletleri ile magnezyum stearat karışımı ekleyin. Bu ürün esas olarak bağlayıcı olarak kullanılır. Tabletlerin çözünmesi %96/20 dakika olmuştur.
4.4 Piperat tabletler (0.25g), 80 mesh 25kg, nişasta (120 mesh) 2.1kg, magnezyum stearat uygun miktarda pipetlenir. Üretim yöntemi pipeoperik asit, nişasta, HPMC'yi %20 etanol yumuşak malzeme, 16 gözenekli elek granülü, kuru ve ardından 14 gözenekli elek tam tahıl artı vektör magnezyum stearat ile 100 mm dairesel bant kelimesiyle (PPA0.25) eşit şekilde karıştırmaktır. ) damgalama tabletleri. Parçalayıcı madde olarak nişasta kullanıldığında, bu tabletin çözünme oranı %80/2 dakikadan az değildir; bu, Japonya'daki benzer ürünlerden daha yüksektir.
4.5 Yapay gözyaşı HPMC-4000, HPMC-4500 veya HPMC-5000 0,3 g, sodyum klorür 0,45 g, potasyum klorür 0,37 g, boraks 0,19 g, %10 amonyum klorbenzilamonyum çözeltisi 0,02 ml, 100 ml'ye su eklendi. Üretim yöntemi, HPMC'nin 15 ml suya yerleştirilmesi, 80 ~ 90 ° C'de tam su alınması, 35 ml su eklenmesi ve daha sonra 40 ml sulu çözeltinin kalan bileşenlerinin eşit şekilde karıştırılması, tam miktara kadar su eklenmesi, ardından eşit şekilde karıştırılması, gece boyunca bekletilmesidir. , yavaşça filtrasyonu dökün, sızdırmaz hale getirilmiş kaba süzün, 98 ~ 100°C'de 30 dakika boyunca sterilize edin, yani pH 8,4 ° C ila 8,6 ° C arasında değişir. Bu ÜRÜN GÖZYAŞI EKSİKLİĞİNDE KULLANILIR, GÖZYAŞI İÇİN İYİ BİR YEDEKTİR, ÖN KABARA MİKROSKOPİSİ İÇİN KULLANILDIĞINDA BU ÜRÜNÜN DOZAJI UYGUN OLARAK ARTIRILABİLİR, %0,7 ~ %1,5 UYGUNDUR.
4.6 Mettorfan kontrollü salım tabletleri, methorfan reçine tuzu 187.5mg, laktoz 40.0mg, PVP70.0mg, buhar silika 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ mikrokristalin selüloz ftalat-102 ve magnezyum stearat 2.5mg. Normal yöntemle tablet halinde hazırlanır. Bu ürün kontrollü salım malzemesi olarak kullanılır.
4.7 Avantomisin ⅳ tabletler için, 2149 g avantomisin ⅳ monohidrat ve 1000 ml %15'lik (kütle konsantrasyonu) eudragitL-100 (9:1) izopropil su karışımı karıştırıldı, karıştırıldı, granüle edildi ve 35°C'de kurutuldu. Kurutulmuş granüller (575 g ve 62,5 g hidroksipropiloselüloz E-50) iyice karıştırıldı ve ardından öncü mycin ⅳ tabletlerinin sürekli salınımını elde etmek için tabletlere 7,5 g stearik asit ve 3,25 g magnezyum stearat ilave edildi. Bu ürün yavaş salınımlı malzeme olarak kullanılır.
4.8 Nifedipin sürekli salımlı granüller 1 kısım nifedipin, 3 kısım hidroksipropil metil selüloz ve 3 kısım etil selüloz, karışık solvent (etanol: metilen klorür = 1:1) ile karıştırıldı ve 8 kısım mısır nişastası, ortamda çözünebilir granüller üretmek için ilave edildi. yöntem. Granüllerin ilaç salım hızı, çevresel pH değişiminden etkilenmedi ve ticari olarak temin edilebilen granüllerden daha yavaştı. 12 saatlik oral uygulamadan sonra insan kan konsantrasyonu 12 mg/ml idi ve bireysel bir fark yoktu.
4.9 Propranhaol hidroklorür sürekli salım kapsülü Propranhaol hidroklorür 60kg, mikrokristalin selüloz 40kg, granül yapmak için 50L su eklenir. HPMC1kg ve EC 9kg, 750 ml/dak'lık bir akış hızıyla yuvarlanan küresel parçacıkların üzerine püskürterek, kaplama çözeltisini hazırlamak için 200L karışık solvent (metilen klorür: metanol =1:1) 200L içinde karıştırıldı, parçacıklar 1.4 gözenek boyutu boyunca kaplandı. mm'lik bütün parçacıkları eleyin ve ardından sıradan kapsül dolum makinesiyle taş kapsülün içine doldurun. Her kapsül 160 mg propranolol hidroklorür küresel parçacık içerir.
4.10 Naprolol HCL iskelet tabletleri, naprolol HCL:HPMC:CMC-NA'nın 1:0.25:2.25 oranında karıştırılmasıyla hazırlandı. İlaç salınım oranı 12 saat içinde sıfıra yakındı.
Diğer ilaçlar da metoprolol gibi karışık iskelet malzemelerinden yapılabilir: HPMC: CMC-NA, aşağıdakilere göre: 1:1.25:1.25; Alilprolol:HPMC, 1:2.8:2.92 oranına göre. İlaç salınım oranı 12 saat içinde sıfıra yakındı.
4.11 Etilaminosin türevlerinin karışık malzemelerinden oluşan iskelet tabletler, bir mikro toz silika jel karışımı kullanılarak normal yöntemle hazırlandı: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4. İlaç hem in vitro hem de in vivo olarak 12 saat süreyle salınabildi ve doğrusal salınım modeli iyi bir korelasyona sahipti. FDA düzenlemelerine göre hızlandırılmış stabilite testinin sonuçları, bu ürünün depolama ömrünün 2 yıla kadar olduğunu öngörüyor.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 kısım), HPMC (4000 mPa·s) (3 kısım) ve HPC1, 1000 kısım su içinde çözüldü, 60 kısım asetaminofen ve 6 kısım silika jel ilave edildi, bir homojenleştirici ile karıştırıldı ve spreyle kurutuldu. Bu ürün %80 oranında ana ilaç içerir.
4.13 Teofilin hidrofilik jel iskelet tabletleri, toplam tablet ağırlığına göre hesaplandı, %18-%35 teofilin, %7.5-%22.5 HPMC, %0.5 laktoz ve uygun miktarda hidrofobik yağlayıcı normal olarak kontrollü salım tabletleri halinde hazırlandı. Oral uygulamadan sonra insan vücudundaki etkili kan konsantrasyonunu 12 saat boyunca koruyun.
Gönderim zamanı: 20 Eylül 2022