Farmasötik yardımcı maddeler olan hidroksipropil metilselülozun (HPMC) hazırlanmasında son yıllarda yurt içi ve yurt dışındaki ilgili literatürler gözden geçirildi, analiz edildi ve özetlendi ve bunun katı preparasyonlar, sıvı preparasyonlar, sürekli ve kontrollü salımlı preparasyonlar, kapsül preparasyonları, jelatin içindeki uygulamaları Yapışkan formülasyonlar ve biyoyapıştırıcılar gibi yeni formülasyonlar alanındaki uygulamalar.HPMC'nin bağıl molekül ağırlığı ve viskozitesindeki farklılık nedeniyle emülsifikasyon, yapışma, kalınlaştırma, viskoziteyi artırma, süspansiyon haline getirme, jelleştirme ve film oluşturma özelliklerine ve kullanım alanlarına sahiptir.Farmasötik preparatlarda yaygın olarak kullanılmaktadır ve preparatlar alanında daha büyük bir rol oynayacaktır.Özelliklerinin derinlemesine incelenmesi ve formülasyon teknolojisinin geliştirilmesiyle HPMC, yeni dozaj formlarının ve yeni ilaç dağıtım sistemlerinin araştırılmasında daha yaygın olarak kullanılacak ve böylece formülasyonların sürekli geliştirilmesi teşvik edilecektir.
hidroksipropil metilselüloz;farmasötik preparatlar;farmasötik yardımcı maddeler.
Farmasötik yardımcı maddeler yalnızca ham ilaç preparatlarının oluşumu için maddi temel değildir, aynı zamanda hazırlama sürecinin zorluğu, ilaç kalitesi, stabilitesi, güvenliği, ilaç salım hızı, etki şekli, klinik etkinliği ve yeni ilaçların geliştirilmesi ile de ilgilidir. dozaj formları ve yeni uygulama yolları.yakından alakalı.Yeni farmasötik yardımcı maddelerin ortaya çıkışı sıklıkla preparasyon kalitesinin iyileştirilmesine ve yeni dozaj formlarının geliştirilmesine katkıda bulunur.Hidroksipropil metilselüloz (HPMC), yurtiçinde ve yurtdışında en popüler farmasötik yardımcı maddelerden biridir.Farklı bağıl molekül ağırlığı ve viskozitesi nedeniyle emülsifiye etme, bağlama, kalınlaştırma, kalınlaştırma, süspansiyon haline getirme ve yapıştırma işlevlerine sahiptir.Pıhtılaşma ve film oluşumu gibi özellikleri ve kullanım alanları farmasötik teknolojide yaygın olarak kullanılmaktadır.Bu makale temel olarak son yıllarda formülasyonlarda hidroksipropil metilselülozun (HPMC) uygulanmasını gözden geçirmektedir.
1.HPMC'nin temel özellikleri
Hidroksipropil metil selüloz (HPMC), moleküler formülü C8H15O8-(C10H18O6) n-C8H15O8'dir ve bağıl moleküler kütlesi yaklaşık 86 000'dir. Bu ürün, bir kısmı metil ve bir kısmı polihidroksipropil eter olan yarı sentetik bir malzemedir. selülozdan.İki şekilde üretilebilir: Birincisi, uygun derecedeki metil selülozun NaOH ile işlenmesi ve ardından yüksek sıcaklık ve yüksek basınç altında propilen oksit ile reaksiyona sokulmasıdır.Reaksiyon süresi, metil ve hidroksipropil'in eter bağı oluşturmasına yetecek kadar uzun sürmelidir. Selüloz formundaki selülozun anhidroglikoz halkasına bağlanır ve istenilen dereceye ulaşabilir;diğeri ise pamuk linterini veya odun hamuru lifini kostik soda ile işleme tabi tutmak ve daha sonra sırasıyla klorlu metan ve propilen oksitle reaksiyona sokmak ve daha sonra onu daha da rafine etmektir.ince ve düzgün toz veya granüller halinde ezilir.
Bu ürünün rengi beyaz ila süt beyazı arasında, kokusuz ve tatsız olup, granüler veya lifli, kolay akan toz şeklindedir.Bu ürün, belirli bir viskoziteye sahip, berrak ila süt beyazı bir koloidal çözelti oluşturmak üzere suda çözülebilir.Sol-jel dönüşüm olgusu, belirli bir konsantrasyondaki çözeltinin sıcaklık değişimi nedeniyle ortaya çıkabilir.
Metoksi ve hidroksipropilin yapısındaki bu iki substituentin içeriklerindeki farklılıktan dolayı çeşitli tipte ürünler ortaya çıkmıştır.Belirli konsantrasyonlarda, çeşitli ürün türleri belirli özelliklere sahiptir.Viskozite ve termal jelleşme sıcaklığı bu nedenle farklı özelliklere sahiptir ve farklı amaçlar için kullanılabilir.Çeşitli ülkelerin Farmakopeleri, model üzerinde farklı düzenlemelere ve temsillere sahiptir: Avrupa Farmakopesi, piyasada satılan ürünlerin farklı viskozitelerin çeşitli derecelerine ve farklı ikame derecelerine dayanmaktadır; derece artı sayılarla ifade edilir ve birimi “mPa s”dir. ”.ABD Farmakopesinde, hidroksipropil metilselüloz 2208 gibi her bir hidroksipropil metilselüloz ikame edicisinin içeriğini ve tipini belirtmek için jenerik addan sonra 4 hane eklenir. İlk iki hane, metoksi grubunun yaklaşık değerini temsil eder.Yüzde, son iki rakam hidroksipropilin yaklaşık yüzdesini temsil eder.
Calocan'ın hidroksipropil metilselülozunun E serisi, F serisi ve K serisi olmak üzere 3 serisi vardır; her seride seçim yapılabilecek çeşitli modeller bulunur.E serisi çoğunlukla film kaplama olarak kullanılır, tablet kaplama için kullanılır, kapalı tablet çekirdekleri;E, F serileri, oftalmik preparatlar için viskozite arttırıcılar ve salınım geciktirici maddeler, süspansiyon maddeleri, sıvı preparatlar için koyulaştırıcılar, tabletler ve granül bağlayıcılar olarak kullanılır;K serisi çoğunlukla yavaş ve kontrollü salım preparatları için salım inhibitörleri ve hidrofilik jel matris malzemeleri olarak kullanılır.
Yerli üreticiler arasında Fuzhou No. 2 Kimya Fabrikası, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou İlaç Aksesuarları Fabrikası, Hubei Jinxian Kimya Fabrikası No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. yer alıyor. ., Ltd., Xi'an Huian kimya tesisleri vb.
2.HPMC'nin Avantajları
HPMC, diğer yardımcı maddelerin sahip olmadığı avantajlara sahip olduğundan, HPMC yurt içinde ve yurt dışında en yaygın kullanılan farmasötik yardımcı maddelerden biri haline gelmiştir.
2.1 Soğuk suda çözünürlük
40°C'nin altındaki soğuk suda veya %70 etanolde çözünür, temel olarak 60°C'nin üzerindeki sıcak suda çözünmez, ancak jelleşebilir.
2.2 Kimyasal olarak inert
HPMC bir tür iyonik olmayan selüloz eterdir, çözeltisinin iyonik yükü yoktur ve metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle etkileşime girmez, dolayısıyla diğer yardımcı maddeler preparatların üretim süreci sırasında onunla reaksiyona girmez.
2.3 Kararlılık
Hem asit hem de alkaliye karşı nispeten stabildir ve viskozitede önemli bir değişiklik olmaksızın pH 3 ile 11 arasında uzun süre saklanabilir.HPMC'nin sulu çözeltisi küf önleyici etkiye sahiptir ve uzun süreli depolama sırasında iyi viskozite stabilitesini korur.HPMC kullanan farmasötik yardımcı maddeler, geleneksel yardımcı maddeler (dekstrin, nişasta vb. gibi) kullananlardan daha iyi kalite stabilitesine sahiptir.
2.4 Viskozite Ayarlanabilirliği
HPMC'nin farklı viskozite türevleri farklı oranlarda karıştırılabilir ve viskozitesi belirli bir yasaya göre değiştirilebilir ve iyi bir doğrusal ilişkiye sahiptir, dolayısıyla oran ihtiyaca göre seçilebilir.
2.5 Metabolik eylemsizlik
HPMC vücutta emilmez veya metabolize edilmez ve ısı sağlamaz, dolayısıyla güvenli bir farmasötik preparat yardımcı maddesidir.2.6 Güvenlik Genellikle HPMC'nin toksik olmayan ve tahriş edici olmayan bir malzeme olduğu kabul edilir; fareler için ortalama öldürücü doz 5 g·kg – 1 ve sıçanlar için ortalama öldürücü doz 5,2 g · kg – 1'dir.Günlük doz insan vücuduna zararsızdır.
3.HPMC'nin formülasyonlarda uygulanması
3.1 Film kaplama malzemesi ve film oluşturucu malzeme olarak
Film kaplı tablet malzemesi olarak HPMC'nin kullanıldığı kaplanmış tabletin, şeker kaplı tabletler gibi geleneksel kaplı tabletlere kıyasla tat ve görünümü maskeleme konusunda belirgin bir avantajı yoktur, ancak sertliği, ufalanabilirliği, nem emilimi, parçalanma derecesi vardır.kaplama ağırlığı artışı ve diğer kalite göstergeleri daha iyidir.Bu ürünün düşük viskozite sınıfı, tabletler ve haplar için suda çözünür bir film kaplama malzemesi olarak kullanılır ve yüksek viskozite sınıfı, genellikle% 2 ila 20 konsantrasyonunda organik solvent sistemleri için bir film kaplama malzemesi olarak kullanılır. %.
Zhang Jixing ve diğerleri.film kaplaması olarak HPMC ile ön karışım formülasyonunu optimize etmek için efekt yüzey yöntemini kullandı.Film oluşturucu malzeme HPMC, polivinil alkol ve plastikleştirici polietilen glikol miktarının araştırma faktörleri olarak alınması, filmin gerilme mukavemeti ve geçirgenliği ve film kaplama çözeltisinin viskozitesi muayene indeksidir ve muayene arasındaki ilişki indeks ve denetim faktörleri matematiksel bir modelle tanımlanır ve sonunda en uygun formülasyon süreci elde edilir.Tüketimi sırasıyla film oluşturucu ajan hidroksipropil metilselüloz (HPMCE5) 11,88 g, polivinil alkol 24,12 g, plastikleştirici polietilen glikol 13,00 g ve kaplama süspansiyon viskozitesi 20 mPa·s olup, filmin geçirgenliği ve gerilme mukavemeti en iyi etkiye ulaşmıştır. .Zhang Yuan hazırlama sürecini geliştirdi, nişasta bulamacının yerine bağlayıcı olarak HPMC'yi kullandı ve preparatlarının kalitesini artırmak, higroskopisitesini geliştirmek, solması kolay, gevşek tabletler, parçalanmış ve diğer sorunları iyileştirmek için Jiahua tabletlerini film kaplı tabletlere dönüştürdü. tablet stabilitesini artırın.Optimum formülasyon prosesi ortogonal deneylerle belirlendi; yani kaplama sırasında bulamaç konsantrasyonu %70 etanol çözeltisi içinde %2 HPMC idi ve granülasyon sırasında karıştırma süresi 15 dakikaydı.Sonuçlar Yeni işlem ve reçeteyle hazırlanan Jiahua film kaplı tabletlerin görünümü, parçalanma süresi ve çekirdek sertliği, orijinal reçeteli işlemle üretilenlere göre büyük ölçüde iyileştirildi ve film kaplı tabletlerin nitelikli oranı büyük ölçüde arttı.%95'in üzerine çıktı.Liang Meiyi, Lu Xiaohui, vb. ayrıca sırasıyla patina kolon konumlandırma tabletini ve matrin kolon konumlandırma tabletini hazırlamak için film oluşturucu malzeme olarak hidroksipropil metilselüloz kullandı.ilaç salınımını etkiler.Huang Yunran, Dragon'un Kan Kolon Konumlandırma Tabletlerini hazırladı ve şişen katmanın kaplama çözeltisine HPMC uyguladı ve kütle oranı %5 oldu.HPMC'nin kolon hedefli ilaç dağıtım sisteminde yaygın olarak kullanılabileceği görülmektedir.
Hidroksipropil metilselüloz sadece mükemmel bir film kaplama malzemesi değildir, aynı zamanda film formülasyonlarında film oluşturucu bir malzeme olarak da kullanılabilir.Wang Tongshun vb., araştırma endeksi olarak film maddesinin esnekliği, tekdüzeliği, pürüzsüzlüğü ve şeffaflığı ile bileşik çinko meyan kökü ve aminoleksanol oral kompozit filmin reçetesine göre optimize edilmiştir, optimum reçeteyi elde etmek için PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g ve 6,0 g propilen glikol, yavaş salınım ve güvenlik gereksinimlerini karşılar ve kompozit filmin hazırlama reçetesi olarak kullanılabilir.
3.2 bağlayıcı ve parçalayıcı olarak
Bu ürünün düşük viskozite sınıfı tabletler, haplar ve granüller için bağlayıcı ve parçalayıcı olarak kullanılabilirken, yüksek viskozite sınıfı yalnızca bağlayıcı olarak kullanılabilir.Dozaj farklı modellere ve gereksinimlere göre değişir.Genellikle kuru granülasyon tabletleri için bağlayıcı dozajı %5, ıslak granülasyon tabletleri için bağlayıcı dozajı %2'dir.
Li Houtao ve arkadaşları tinidazol tabletlerinin bağlayıcısını taradılar.Tinidazol tabletlerin yapışması sırasıyla %8 polivinilpirolidon (PVP-K30), %40 şurup, %10 nişasta bulamacı, %2,0 hidroksipropil metilselüloz K4 (HPMCK4M), %50 etanol araştırıldı.Tinidazol tabletlerinin hazırlanması.Düz tabletlerin ve kaplama sonrası görünüm değişiklikleri karşılaştırıldığında, farklı reçeteli tabletlerin ufalanabilirliği, sertliği, dağılma süresi sınırı ve çözünme hızı ölçüldü.Sonuçlar %2,0 hidroksipropil metilselülozla hazırlanan tabletler parlaktı ve ufalanabilirlik ölçümünde herhangi bir kenar kırılması veya köşelenme olgusu bulunmadı ve kaplama sonrasında tablet şekli tamamlanmış ve görünüm iyiydi.Bu nedenle bağlayıcı olarak %2,0 HPMC-K4 ve %50 etanol ile hazırlanan tinidazol tabletleri kullanıldı.Guan Shihai, Fuganning Tabletlerinin formülasyon sürecini inceledi, yapıştırıcıları taradı ve değerlendirme göstergeleri olarak sıkıştırılabilirlik, pürüzsüzlük ve ufalanabilirlik ile %50 etanol, %15 nişasta macunu, %10 PVP ve %50 etanol çözeltilerini taradı., %5 CMC-Na ve %15 HPMC çözeltisi (5 mPa·s).Sonuçlar %50 etanol, %15 nişasta ezmesi, %10 PVP, %50 etanol çözeltisi ve %5 CMC-Na ile hazırlanan tabakalar pürüzsüz bir yüzeye sahipti, ancak zayıf sıkıştırılabilirlik ve düşük sertliğe sahipti; bu da kaplama ihtiyaçlarını karşılayamıyordu;%15 HPMC çözeltisi (5 mPa·s), tabletin yüzeyi pürüzsüzdür, ufalanabilirliği niteliklidir ve sıkıştırılabilirliği iyidir, bu da kaplama ihtiyaçlarını karşılayabilir.Bu nedenle yapıştırıcı olarak HPMC (5 mPa·s) seçildi.
3.3 askıya alma maddesi olarak
Bu ürünün yüksek viskozite derecesi, süspansiyon tipi bir sıvı preparat hazırlamak için süspansiyon maddesi olarak kullanılır.İyi bir süspansiyon etkisine sahiptir, yeniden dağıtılması kolaydır, duvara yapışmaz ve ince topaklanma parçacıklarına sahiptir.Normal dozaj %0,5 ila %1,5 arasındadır.Song Tian ve ark.rasekadotril hazırlamak için süspansiyon maddeleri olarak yaygın olarak kullanılan polimer malzemeleri (hidroksipropil metilselüloz, sodyum karboksimetilselüloz, povidon, ksantan zamkı, metilselüloz, vb.) kullandı.kuru süspansiyon.Farklı süspansiyonların sedimantasyon hacmi oranı, yeniden dağılabilirlik indeksi ve reoloji, süspansiyon viskozitesi ve mikroskobik morfolojisi gözlemlendi ve hızlandırılmış deney altında ilaç parçacıklarının stabilitesi de araştırıldı.Sonuçlar Süspansiyon maddesi olarak %2 HPMC ile hazırlanan kuru süspansiyon, basit bir işleme ve iyi bir stabiliteye sahipti.
Metil selüloz ile karşılaştırıldığında, hidroksipropil metil selüloz, daha berrak bir çözelti oluşturma özelliklerine sahiptir ve yalnızca çok az miktarda dağılmamış lifli madde mevcuttur, bu nedenle HPMC, oftalmik preparatlarda yaygın olarak bir süspansiyon maddesi olarak da kullanılır.Liu Jie ve diğerleri.Siklovir oftalmik süspansiyonu, sedimantasyon hacim oranı, parçacık boyutu ve yeniden dağılabilirlik için farklı spesifikasyonların hazırlanması amacıyla süspansiyon maddeleri olarak HPMC, hidroksipropil selüloz (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), sodyum hiyalüronat (HA) ve HA/HPMC kombinasyonu kullanıldı. En iyi süspansiyon maddesini taramak için denetim göstergeleri olarak seçilir.Sonuçlar, süspansiyon maddesi olarak %0,05 HA ve %0,05 HPMC ile hazırlanan asiklovir oftalmik süspansiyonun, sedimantasyon hacim oranının 0,998 olduğunu, parçacık boyutunun tekdüze olduğunu, yeniden dağılabilirliğin iyi olduğunu ve preparasyonun stabil olduğunu göstermektedir. Seks artar.
3.4 Bir engelleyici, yavaş ve kontrollü ayırıcı madde ve gözenek oluşturucu madde olarak
Bu ürünün yüksek viskozite derecesi, hidrofilik jel matrisli sürekli salımlı tabletlerin, blokerlerin ve karışık malzemeli matris sürekli salımlı tabletlerin kontrollü salımlı maddelerinin hazırlanmasında kullanılır ve ilaç salımını geciktirme etkisine sahiptir.Konsantrasyonu %10 ila %80 arasındadır.Düşük viskoziteli dereceler, sürekli salımlı veya kontrollü salımlı preparatlar için gözenek oluşturucu olarak kullanılır.Bu tür tabletlerin terapötik etkisi için gereken başlangıç dozuna hızlı bir şekilde ulaşılabilir ve daha sonra sürekli salım veya kontrollü salım etkisi uygulanır ve etkili kan ilacı konsantrasyonu vücutta korunur..Hidroksipropil metilselüloz, suyla karşılaştığında bir jel tabakası oluşturacak şekilde hidratlanır.Matriks tabletten ilaç salımının mekanizması temel olarak jel tabakasının difüzyonunu ve jel tabakasının erozyonunu içermektedir.Jung Bo Shim ve arkadaşları, sürekli salım malzemesi olarak HPMC'li karvedilol sürekli salım tabletlerini hazırladılar.
Hidroksipropil metilselüloz, geleneksel Çin tıbbının sürekli salımlı matris tabletlerinde de yaygın olarak kullanılmaktadır ve geleneksel Çin tıbbının aktif bileşenlerinin, etkili parçalarının ve tekli preparatlarının çoğu kullanılmaktadır.Liu Wen ve ark.matriks malzemesi olarak %15 hidroksipropil metilselüloz, dolgu maddeleri olarak %1 laktoz ve %5 mikrokristalin selüloz kullandı ve Jingfang Taohe Chengqi Kaynamasını oral matris sürekli salımlı tabletler halinde hazırladı.Model Higuchi denklemidir.Formül kompozisyon sistemi basittir, hazırlanması kolaydır ve salım verileri nispeten stabildir, bu da Çin Farmakopesi'nin gereksinimlerini karşılar.Tang Guanguang ve diğerleri.Astragalus'un toplam saponinlerini model ilaç olarak kullanmış, HPMC matris tabletleri hazırlamış ve HPMC matris tabletlerinde geleneksel Çin tıbbının etkili kısımlarından ilaç salınımını etkileyen faktörleri araştırmıştır.Sonuçlar HPMC dozajı arttıkça, astragalosidin salınımı azaldı ve ilacın salınım yüzdesi, matrisin çözünme hızı ile neredeyse doğrusal bir ilişkiye sahipti.Hipromelloz HPMC matris tabletinde, geleneksel Çin tıbbının etkili kısmının salınımı ile HPMC'nin dozajı ve türü arasında belirli bir ilişki vardır ve hidrofilik kimyasal monomerin salınım süreci de buna benzer.Hidroksipropil metilselüloz sadece hidrofilik bileşikler için değil aynı zamanda hidrofilik olmayan maddeler için de uygundur.Liu Guihua, sürekli salımlı matris malzemesi olarak %17 hidroksipropil metilselüloz (HPMCK15M) kullandı ve ıslak granülasyon ve tabletleme yöntemiyle Tianshan Xuelian sürekli salımlı matris tabletlerini hazırladı.Sürekli salım etkisi açıktı ve hazırlama süreci istikrarlı ve uygulanabilirdi.
Hidroksipropil metilselüloz yalnızca geleneksel Çin tıbbının aktif bileşenlerinin ve etkili kısımlarının sürekli salınan matris tabletlerine uygulanmaz, aynı zamanda geleneksel Çin tıbbı bileşik preparasyonlarında da giderek daha fazla kullanılır.Wu Huichao ve ark.matris malzemesi olarak %20 hidroksipropil metil selüloz (HPMCK4M) kullandı ve ilacı 12 saat boyunca sürekli ve stabil bir şekilde salabilen Yizhi hidrofilik jel matris tabletini hazırlamak için toz doğrudan sıkıştırma yöntemini kullandı.Saponin Rg1, ginsenosid Rb1 ve Panax notoginseng saponin R1, in vitro salımını araştırmak için değerlendirme göstergeleri olarak kullanıldı ve ilaç salım denklemi, ilaç salım mekanizmasını incelemek için yerleştirildi.Sonuçlar İlaç salım mekanizması, geniposidin Fick olmayan difüzyonla salındığı ve Panax notoginseng'deki üç bileşenin iskelet erozyonu yoluyla salındığı sıfır dereceli kinetik denkleme ve Ritger-Peppas denklemine uyuyordu.
3.5 Yoğunlaştırıcı ve kolloid olarak koruyucu tutkal
Bu ürün koyulaştırıcı olarak kullanıldığında olağan yüzde konsantrasyonu %0,45 ila %1,0'dır.Ayrıca hidrofobik tutkalın stabilitesini artırabilir, koruyucu bir kolloid oluşturabilir, parçacıkların bir araya gelmesini ve topaklanmasını önleyebilir, böylece tortu oluşumunu engelleyebilir.Yaygın yüzde konsantrasyonu %0,5 ila %1,5 arasındadır.
Wang Zhen ve diğerleri.tıbbi aktif karbon lavmanının hazırlanma sürecini araştırmak için L9 ortogonal deneysel tasarım yöntemini kullandı.Tıbbi aktif karbon lavmanının nihai tespiti için optimum işlem koşulları, koyulaştırıcı olarak %0,5 sodyum karboksimetil selüloz ve %2,0 hidroksipropil metilselülozun (%23,0 metoksil grubu içeren HPMC, %11,6 hidroksipropoksil Baz içerir) kullanılmasıdır; işlem koşulları, koyulaştırıcı olarak tıbbi aktif karbonun stabilitesi.Zhang Zhiqiang ve diğerleri.jel matrisi olarak karbopol ve koyulaştırıcı madde olarak hidroksipropil metilselüloz kullanarak, sürekli salım etkisine sahip, pH'a duyarlı levofloksasin hidroklorür oftalmik kullanıma hazır bir jel geliştirdi.Deney yoluyla en uygun reçete, sonunda elde edilen optimal reçete levofloksasin hidroklorür 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilselüloz (E50 LV) 20 g, disodyum hidrojen fosfat 0,35 g, fosforik asit 0,45 g sodyum dihidrojen, 0,50 g sodyum klorürdür. , 0.03 g etil paraben ve su ilave edilerek 100 mL elde edildi.Testte yazar, farklı konsantrasyonlarda koyulaştırıcılar hazırlamak için Colorcon Company'nin farklı spesifikasyonlara (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) sahip hidroksipropil metilselüloz METHOCEL serisini taradı ve sonuç olarak koyulaştırıcı olarak HPMC E50 LV'yi seçti.pH'a duyarlı levofloksasin hidroklorür hazır jelleri için koyulaştırıcı.
3.6 kapsül malzemesi olarak
Genellikle kapsüllerin kapsül kabuk malzemesi esas olarak jelatindir.Kapsül kabuğunun üretim süreci basittir ancak neme ve oksijene duyarlı ilaçlara karşı zayıf koruma, ilaç çözünmesinin azalması ve depolama sırasında kapsül kabuğunun parçalanmasının gecikmesi gibi bazı sorunlar ve olgular vardır.Bu nedenle, kapsüllerin hazırlanmasında jelatin kapsüllerin yerine hidroksipropil metilselüloz kullanılır, bu da kapsül imalatının şekillendirilebilirliğini ve kullanım etkisini geliştirir ve yurt içinde ve yurt dışında yaygın olarak tanıtılır.
Teofilini kontrol ilacı olarak kullanan Podczeck ve ark.Hidroksipropil metilselüloz kabuklu kapsüllerin ilaç çözünme hızının, jelatin kapsüllerinkinden daha yüksek olduğunu buldu.Analizin nedeni, HPMC'nin parçalanmasının aynı anda tüm kapsülün parçalanması olması, jelatin kapsülün parçalanmasının ise önce ağ yapısının parçalanması, ardından tüm kapsülün parçalanması olması, dolayısıyla kapsülün tamamının parçalanmasıdır. HPMC kapsülü, anında salınan formülasyonlar için Kapsül kabukları için daha uygundur.Chiwele ve ark.ayrıca benzer sonuçlar elde ettiler ve jelatin, jelatin/polietilen glikol ve HPMC kabuklarının çözünmesini karşılaştırdılar.Sonuçlar, HPMC kabuklarının farklı pH koşulları altında hızla çözündüğünü, jelatin kapsüllerin ise farklı pH koşullarından büyük ölçüde etkilendiğini gösterdi.Tang Yue ve diğerleri.düşük dozlu ilaç boş kuru toz inhaler taşıyıcı sistemi için yeni tip bir kapsül kabuğunu taradı.Hidroksipropil metilselülozun kapsül kabuğu ve jelatinin kapsül kabuğu ile karşılaştırıldığında, kapsül kabuğunun stabilitesi ve kabuktaki tozun farklı koşullar altındaki özellikleri araştırıldı ve ufalanabilirlik testi yapıldı.Sonuçlar, jelatin kapsüllerle karşılaştırıldığında HPMC kapsül kabuklarının stabilite ve toz koruması açısından daha iyi olduğunu, daha güçlü nem direncine sahip olduğunu ve jelatin kapsül kabuklarına göre daha düşük ufalanabilirliğe sahip olduğunu, dolayısıyla HPMC kapsül kabuklarının kuru toz inhalasyonu için Kapsüller için daha uygun olduğunu göstermektedir.
3.7 biyo-yapışkan olarak
Biyoyapışma teknolojisi, biyoyapışkan polimerlere sahip yardımcı maddeleri kullanır.Biyolojik mukozaya yapışarak preparat ile mukoza arasındaki temasın sürekliliğini ve sıkılığını arttırır, böylece ilacın yavaşça salınması ve tedavi amacına ulaşmak için mukoza tarafından emilmesi sağlanır.Şu anda yaygın olarak kullanılmaktadır.Gastrointestinal sistem, vajina, oral mukoza ve diğer parçaların hastalıklarının tedavisi.
Gastrointestinal biyoadezyon teknolojisi son yıllarda geliştirilen yeni bir ilaç dağıtım sistemidir.İlaç preparatlarının gastrointestinal sistemde kalış süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda ilaç ile hücre zarı arasındaki emilim bölgesindeki temas performansını da geliştirir, hücre zarının akışkanlığını değiştirir ve ilacın mideye nüfuz etmesini sağlar. ince bağırsak epitel hücreleri güçlendirilir, böylece ilacın biyoyararlanımı artar.Wei Keda ve ark.tablet çekirdeği reçetesini, araştırma faktörleri olarak HPMCK4M ve Carbomer 940 dozajıyla taradı ve plastik torbadaki suyun kalitesine göre tablet ile simüle edilmiş biyofilm arasındaki soyulma kuvvetini ölçmek için kendi kendine yapılan bir biyoadezyon cihazı kullandı.ve son olarak, NCaEBT tablet çekirdeklerini hazırlamak için HPMCK40 ve karbomer 940 içeriğini, NCaEBT tablet çekirdeklerinin optimal reçete alanında sırasıyla 15 ve 27,5 mg olacak şekilde seçti; bu, biyoyapışkan malzemelerin (hidroksipropil metilselüloz gibi) iyileştirmeyi önemli ölçüde azaltabileceğini gösterdi. preparatın dokuya yapışması.
Oral biyoyapışkan preparatlar da son yıllarda üzerinde daha fazla çalışılan yeni bir ilaç dağıtım sistemi türüdür.Oral biyo-yapışkan preparatlar, ilacı ağız boşluğunun etkilenen kısmına yapıştırabilir; bu, yalnızca ilacın ağız mukozasında kalma süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda ağız mukozasını da korur.Daha iyi terapötik etki ve gelişmiş ilaç biyoyararlanımı.Xue Xiaoyan ve diğerleri.biyo-yapışkan malzemeler olarak elma pektini, kitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilselüloz (HPMC K392) ve sodyum aljinatı kullanarak ve oral insülin hazırlamak için dondurarak kurutmayı kullanarak insülin oral yapışkan tabletlerin formülasyonunu optimize etti.Yapışkan çift katmanlı levha.Hazırlanan insülin oral yapışkan tablet, insülin salınımına uygun gözenekli sünger benzeri bir yapıya sahiptir ve ilacın tek yönlü salınımını sağlayabilen ve ilacın kaybını önleyebilen hidrofobik koruyucu bir katmana sahiptir.Hao Jifu ve diğerleri.ayrıca biyoyapışkan malzemeler olarak Baiji tutkalı, HPMC ve karbomer kullanarak mavi-sarı boncuklu oral biyoyapışkan yamalar hazırladı.
Vajinal ilaç dağıtım sistemlerinde biyoadezyon teknolojisi de yaygın olarak kullanılmaktadır.Zhu Yuting ve ark.farklı formülasyon ve oranlarda klotrimazol biyoyapışkan vajinal tabletler hazırlamak için yapışkan malzeme ve sürekli salım matrisi olarak karbomer (CP) ve HPMC kullanmış ve bunların yapay vajinal sıvı ortamında yapışma, yapışma süresi ve şişme yüzdesini ölçmüştür., uygun reçete CP-HPMC1: 1 olarak elendi, hazırlanan yapışkan tabaka iyi yapışma performansına sahipti ve süreç basit ve uygulanabilirdi.
3.8 topikal jel olarak
Yapışkan bir preparat olarak jelin güvenlik, güzellik, kolay temizlik, düşük maliyet, basit hazırlama süreci ve ilaçlarla iyi uyumluluk gibi bir dizi avantajı vardır.Gelişimin yönü.Örneğin transdermal jel son yıllarda üzerinde daha fazla çalışılan yeni bir dozaj formudur.Gastrointestinal sistemdeki ilaçların tahribatını önlemek ve kandaki ilaç konsantrasyonunun tepeden tabana değişimini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda ilacın yan etkilerinin üstesinden gelmek için etkili ilaç salım sistemlerinden biri haline gelmiştir..
Zhu Jingjie ve diğerleri.farklı matrislerin in vitro skutellarin alkol plastid jelinin salınımı üzerindeki etkisini araştırmış ve jel matrisler olarak karbomer (980NF) ve hidroksipropil metilselüloz (HPMCK15M) ile taranmış ve skutellarin için uygun skutellarin elde edilmiştir.Alkol plastidlerin jel matrisi.Deney sonuçları, jel matris olarak %1.0 karbomer, %1.5 karbomer, %1.0 karbomer + %1.0 HPMC, %1.5 karbomer + %1.0 HPMC'nin her ikisinin de skutellarin alkol plastidleri için uygun olduğunu göstermektedir. .Deney sırasında, HPMC'nin, ilaç salınımının kinetik denklemini uydurarak karbomer jel matrisinin ilaç salınım modunu değiştirebildiği ve %1,0 HPMC'nin, %1,0 karbomer matrisini ve %1,5 karbomer matrisini iyileştirebildiği bulunmuştur.Bunun nedeni, HPMC'nin daha hızlı genişlemesi ve deneyin erken aşamasındaki hızlı genişlemenin, karbomer jel malzemesinin moleküler boşluğunu daha büyük hale getirmesi ve dolayısıyla ilaç salım hızını hızlandırması olabilir.Zhao Wencui ve ark.norfloksasin oftalmik jeli hazırlamak için taşıyıcı olarak karbomer-934 ve hidroksipropil metilselüloz kullandı.Hazırlama süreci basit ve uygulanabilirdir ve kalite, "Çin Farmakopesi" (2010 baskısı) Kalite gereksinimlerinin oftalmik jeline uygundur.
3.9 Kendi kendine mikroemülsifiye edici sistem için çökelme inhibitörü
Kendiliğinden mikroemülsifiye edici ilaç dağıtım sistemi (SMEDDS), ilaç, yağ fazı, emülgatör ve yardımcı emülgatörden oluşan homojen, stabil ve şeffaf bir karışım olan yeni tip bir oral ilaç dağıtım sistemidir.Reçetenin bileşimi basittir ve güvenlik ve stabilite iyidir.Az çözünen ilaçlar için, HPMC, polivinilpirolidon (PVP), vb. gibi suda çözünebilen fiber polimer malzemeler genellikle serbest ilaçları yapmak için eklenir ve mikroemülsiyon içinde kapsüllenen ilaçlar, gastrointestinal sistemde aşırı doymuş çözünmeyi sağlar. ilacın çözünürlüğünü arttırın ve biyoyararlanımı iyileştirin.
Peng Xuan ve diğerleri.silibinin ile aşırı doymuş, kendi kendine emülsifiye edici bir ilaç dağıtım sistemi (S-SEDDS) hazırladı.Oksietilen hidrojene hint yağı (Cremophor RH40), yardımcı emülgatör olarak %12 kaprilik kaprik asit polietilen glikol gliserit (Labrasol) ve 50 mg·g-1 HPMC.HPMC'nin SSEDDS'ye eklenmesi, serbest silibininin S-SEDDS içinde çözülmesi için aşırı doyurulmasını sağlayabilir ve silibininin çökelmesini önleyebilir.Geleneksel kendinden mikroemülsiyon formülasyonlarıyla karşılaştırıldığında, ilacın eksik kapsüllenmesini önlemek için genellikle daha büyük miktarda yüzey aktif madde eklenir.HPMC'nin eklenmesi, silibininin çözünme ortamındaki çözünürlüğünü nispeten sabit tutabilir ve kendi kendine mikroemülsiyon formülasyonlarında emülsifikasyonu azaltabilir.ajanın dozajı.
4. Sonuç
HPMC'nin fiziksel, kimyasal ve biyolojik özelliklerinden dolayı preparasyonlarda yaygın olarak kullanıldığı görülebilir ancak HPMC'nin preparasyonlarda patlama öncesi ve patlama sonrası salınım olgusu gibi birçok eksikliği de vardır.metil metakrilat) geliştirmek.Aynı zamanda bazı araştırmacılar, salım mekanizmasını daha fazla incelemek için karbamazepin sürekli salımlı tabletler ve verapamil hidroklorür sürekli salımlı tabletler hazırlayarak HPMC'de ozmotik teorinin uygulamasını araştırdılar.Kısacası, HPMC'nin preparatlarda daha iyi uygulanması için giderek daha fazla araştırmacı çok fazla çalışma yapıyor ve özelliklerinin derinlemesine incelenmesi ve hazırlama teknolojisinin geliştirilmesiyle HPMC, yeni dozaj formlarında daha yaygın olarak kullanılacaktır. ve yeni dozaj formları.Farmasötik sistemin araştırılmasında ve ardından eczanenin sürekli gelişimini teşvik etmek.
Gönderim zamanı: Ekim-08-2022